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随着年纪渐长，你是不是感觉自己再也不能像以前那样，说通宵就通宵，通完还能上大课了。但是吧，偶尔周末，还是舍不得放下手机里的偶像剧和纸片人，所以就……然后呢，赌咒发誓有用吗？显然是没有的。但是，如果告诉你熬夜会变胖，你还熬吗？瑞典乌普萨拉大学研究者进行了一项临床试验，研究者检测了15名健康年轻男性通宵前后的组织样本，发现一宿不睡竟然会改变身体代谢方式，脂肪组织倾向于合成脂肪，肌肉组织则被分解，也就是说瘦肉少了肥肉多了！这项研究论文发表在《科学进展》上。实验是如何进行的？现在的社会人儿，应该没有几个不缺觉的吧。不管你是为了打游戏、为了追剧，还是工作做不完，又或者是工作要求长期倒班或倒时差，总归都是睡眠差了那么一点意思。长期的睡眠缺失与许多慢性代谢病，比如肥胖、2型糖尿病风险升高有关。即使只是暂时的几天没睡够，健康人就已经有体重增加的风险了。为了弄清楚这中间身体到底发生了一些什么变化，研究者们决定搞个大的——不如就招募一批受试者，利用多组学方法测测不睡觉之后会怎么样吧！这项试验共招募了15名健康的年轻男性，平均年龄22岁，平均BMI=22.6。平时，他们的每日睡眠时间就在7-9小时左右，都是比较正常的。参加试验的第一天，他们都美美滴睡了个好觉，大约八个半小时；第二天，受试者被分成两组，一组正常睡觉，一组则要在始终亮着的日光灯下熬一个晚上。几周之后，他们还要重复一次这个试验，这次睡觉组和熬夜组要交换一下。在不同的时间节点，研究者采集了这些受试者的肌肉和皮下脂肪组织样本，并且进行了一系列分析，包括表观遗传分析、转录组分析、蛋白质组学分析、代谢组学分析等。长期不睡，基因表达会发生哪些变化？梁友们应该对昼夜节律有一定了解了，其实身体有它自己的生物钟，我们胡乱过生活，比如一宿不睡觉的话，会有大量的基因陷入混乱，表达发生变化，这是一点都不奇怪的。这种基因表达的变化很多时候是通过表观遗传修饰来改变的，比如说甲基化，给碱基加上一个甲基帽子，这个碱基所在的基因可能就没法正常表达了。研究者对脂肪组织进行了表观遗传学检测，发现有148个区域甲基化水平发生了变化。再仔细一看这些基因，嗯，都是有关脂质代谢、细胞分化和DNA损伤反应的。再具体一点，涉及到具体的基因和相应的变化情况，研究者发现了好多与肥胖、胰岛素应答和2型糖尿病相关的表现……变化最大的基因是CD36，它参与脂肪酸的摄取，而且此前研究也发现，在肥胖和2型糖尿病患者中，这个基因的表达是失调的。不过在骨骼肌组织中，研究者倒是没发现甲基化水平变化特别明显的区域。他们猜测，或许骨骼肌内表观遗传修饰方式是不同的，又或者修饰的时间点和检测的时间点错开了。骨骼肌一定程度上分解了？那么来看看基因组表达到底产生了什么变化吧。研究者这次对肌肉和脂肪组织样本进行了转录组分析。这回两个组织中检测出的差异倒是都挺大的，骨骼肌样本中有117个基因变化，脂肪中则有96个基因。但是研究者发现了一个有意思的现象，这些基因的变化情况具有很高的组织特异性。举例来说，在骨骼肌中表达增加的基因，基本不会在脂肪组织中也增加！有古怪！（二者的变化几乎不重合）研究者首先分析了骨骼肌中变化的基因。与氧化磷酸化和核糖体相关的基因下调了，这说明能量产生和压力应激反应都下降了；另一方面，一些代谢基因，比如TXNIP和NNMT都有所上升。这个TXNIP呀，此前有研究者发现，早期糖尿病患者普遍存在表达上调；而且健康人骨骼肌内TXNIP表达越低，胰岛素敏感性就越高。对基因的进一步分析显示，骨骼肌中可能存在一定程度的肌蛋白分解，一些免疫、损伤和压力相关基因的变化也显示了炎症通路的激活。当研究者开始分析脂肪组织中变化的基因，他们发现，咦，怎么看起来和骨骼肌中完全相反呢？分析结果显示，脂肪组织中氧化磷酸化及核糖体途径都有一定上调，确实和骨骼肌完全相反。同时，像IL1RAP这样的炎症调节基因和TP53IP、GPX1这样与保护性细胞应答相关的基因也上调了，这表明脂肪组织中炎症加重了。研究者还发现，一些与促进脂肪生成相关的转录因子，例如THBD、GLYCTK和GPCPD1都增加了。蛋白质组的检查也验证了这些基因水平的推测。骨骼肌中参与能量代谢的几种酶，如丙酮酸激酶和磷酸果糖激酶1水平都降低了，而骨骼肌的几种结构蛋白的水平也下降了，这说明骨骼肌一定程度上分解了。与此相对，脂肪组织中相应的代谢酶却有所上升。研究者认为，脂肪组织中代谢增强可能表示甘油三酯合成增加了。同时，与脂肪生成和脂肪细胞分化有关的蛋白也增加了。晚上不睡觉，肌肉会越来越少，脂肪越来越多总的来说，这些多组学数据综合表明，一宿不睡之后，皮下脂肪组织会更倾向于促进葡萄糖利用、合成甘油三酯和增加脂肪存储；反之，骨骼肌则是倾向于降低葡萄糖利用并促进肌肉蛋白质分解，这很可能是为了增加氨基酸水平，以便在肝脏进行糖异生和酮体合成。说句人话，晚上不睡觉，肌肉会越来越少，脂肪会越来越多！不过呢，研究者现在还不清楚这些变化到底有什么程度的影响，也还不清楚更长时间的睡眠缺乏会是什么样的后果，未来的研究需要在更广泛的人群中进行。捏一把肚皮上的小肥肉，今晚还不去睡觉吗