由于在体外和体内观察到许多有益的治疗效果，最近，一些旨在治疗神经退行性疾病的植物化学物质已进入临床试验阶段。许多研究报道了肿瘤坏死因子α在人全血和血清中的释放被一些植物化学物质阻断。槲皮素是类黄酮家族的一员，具有免疫调节作用，可能对治疗多发性硬化有用。在对多发性硬化患者的外周血单核细胞进行的一项研究中，槲皮素导致 白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子α（5-50 µmol/L）的剂量依赖性降低。另一种黄酮类化合物木犀草素也被证明具有免疫调节作用，可用于治疗多发性硬化和其他神经退行性疾病。在对复发缓解型多发性硬化患者分离的外周血单核细胞进行的实验中，木犀草素剂量依赖性（0.2-50 μmol/L）降低外周血单核细胞增殖并调节外周血单核细胞释放的培养物上清液中白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子α的浓度。膳食植物甾醇β-谷甾醇已被证明可减少多发性硬化患者的外周血单核细胞释放4μmol/L的肿瘤坏死因子α，还降低了白细胞介素-5、白细胞介素-10 和白细胞介素-12 水平。柠檬马鞭草提取物含有苯丙素糖苷马鞭草苷在许多临床前和临床试验中具有抗氧化/抗炎作用。对多发性硬化患者进行毛蕊花苷治疗（600 毫克/天，持续 28 天）可降低 C 反应蛋白和炎性细胞因子（包括白细胞介素-4、白细胞介素-6、白细胞介素-10、白细胞介素-12）的血清浓度、白细胞介素-23、肿瘤坏死因子α和肿瘤坏死因子β。

来自伊朗马什哈德医科大学医学院的Amirhossein Sahebkar团队讨论了许多可能减轻由肿瘤坏死因子α在神经退行性疾病中引起的神经炎症的植物化学物质。这些药物可以防止由肿瘤坏死因子α的促炎活性引起的神经元损伤。许多神经退行性疾病的确切病理生理学仍未完全了解，部分原因是人类中枢神经系统的巨大复杂性，还因为对这些复杂相互作用的良好理解需要在实验和临床的各个层面收集大量优质数据。植物的多样性为识别和开发新药提供了大量未开发的潜力。许多天然药物，如萜类、生物碱、黄酮类和木脂素，在体外通过抑制与阿达木单抗、英夫利昔单抗和依那西普等传统药物相当的低微摩尔浓度的上游信号传导而具有抗肿瘤坏死因子α活性。但关键问题之一是，包括姜黄素在内的许多植物化学物质由于消化、肝酶降解、跨肠膜和血脑屏障吸收不良以及活跃的中枢神经系统外排机制而具有较差的中枢神经系统生物利用度。为了解决这个问题，通过使用脂质体、纳米颗粒、结合分子的形成以及与磷脂和两亲性聚合物的复合物，各种药物递送策略可能是提高生物利用度的关键。与游离白藜芦醇相比，白藜芦醇脂质体在预防帕金森病大鼠模型中的氧化损伤和神经元死亡方面取得了一些成功，并在一定程度上恢复了运动控制，从而提高了生物利用度。炎症是一个复杂的过程，极不可能确定通用药物靶点的灵丹妙药。但是，包括天然产物提取物和传统药物在内的组合方法可能会在未来的预防和治疗策略中提供部分解决方案。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年 8月 8 期发表。

文章来源：Zahedipour F, Hosseini SA, Henney NC, Barreto GE, Sahebkar A (2022) Phytochemicals as inhibitors of tumor necrosis factor alpha and neuroinflammatory responses in neurodegenerative diseases. Neural Regen Res 17(8):1675-1684. doi.org/10.4103/1673-5374.332128